結核のかかりやすさにDNAが関わっていた

遺伝子ASAP1の突然変異のせいで、人は結核に感染しやすくなり、また感染した後に発症しやすくなるようだ。英国のケンブリッジ大学を中心とする英国とドイツの国際研究グループが、遺伝学に関する国際的学術誌ネイチャー・ジェネティックスで、2015年3月16日に報告した。

遺伝子ASAP1の突然変異のせいで、人は結核に感染しやすくなり、また感染した後に発症しやすくなるようだ。英国のケンブリッジ大学を中心とする英国とドイツの国際研究グループが、遺伝学に関する国際的学術誌ネイチャー・ジェネティックスで、2015年3月16日に報告した。

結核は誰でも症状が出るわけではない

結核は、現在でも多くの国で多くの命を奪っている。世界保健機関(WHO)によれば2013年には世界で900万人が結核にかかり、150万人が死亡した。世界の人口の3分の1は潜在性の結核を持っている。感染していても症状の出ないことが多く、実際に重大な症状が出るのは10人に1人の割合である(結核の感染では人間がウイルスと錯覚か、新しい薬のヒントに?を参照)。遺伝情報と結核のかかりやすさとの関係をこのたび検証している。

760万の遺伝的なパターンと関係?

研究グループは、結核患者5500人と健康な人5600人の遺伝情報全体を網羅的に調べる「ゲノムワイド研究」を行い、760万の遺伝的なパターンで結核のかかりやすさとの関係を調べた。遺伝情報は細胞の核にある染色体に収まるDNAに保たれている。このDNAには、「1塩基多型(SNP、スニップ)」と呼ばれるパターンがあって、個人によって並び方に差がある。DNAは4種類の塩基が30億ほども並んだもの。人によって1カ所違うのは珍しくなく、これがアルコールの強さや日焼けのしやすさに関係したりすることがある。ごくまれなものは突然変異と言われるが、一定の頻度で違いが出現する場合は1塩基多型と呼んで、個人の特徴を調べるのに役立つ。今回は結核のかかりやすさと関係するものを特定しようとしているわけだ。

結核菌が免疫システムを回避する

その結果、23対ある染色体のうち8番目の「8q24」という場所にある「ASAP1」遺伝子に関係した1塩基多型が結核のかかりやすさに影響を与えていることを発見した。ASAP1遺伝子は樹状細胞という免疫細胞で活発に動く。樹状細胞は、侵入してくる病原体に対する免疫反応を起動する重要な細胞だ。結核菌に感染すると、樹状細胞のASAP1遺伝子の発現が減少すると分かっている。ASAP1タンパク質が減少すると、樹状細胞の移動能力が減退する。これまでも結核菌に感染すると、樹状細胞の動きが悪くなると知られていた。整合性があるわけだ。ASAP1の1塩基多型はこの変化に影響して結核へのかかりやすさにつながると見られる。病原体に対抗する力をそがれるわけだろう。逆に言えば、どうすれば結核の症状を起こしにくいかも見えてくる。新しいワクチンや薬につながるかもしれない。

文献情報

Curtis J et al.Susceptibility to tuberculosis is associated with variants in the ASAP1 gene encoding a regulator of dendritic cell migration.Nat Genet. 2015 Mar 16 [Epub ahead of print]

Nat Genet. 2015 May;47(5):523-7. doi: 10.1038/ng.3248. Epub 2015 Mar 16. Research Support, Non-U.S. Gov't

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